血友病 基礎講座
（原因、症状と合併症、包括医療システムについて）

近世ヨーロッパでは、1853年に英国のビクトリア女王の第8王子として出生したレオポルドが血友病であり、王女2人が血友病保因者であったことから、その王女が嫁いだヨーロッパ各王家（プロシア、スペイン、ロシア）に血友病が伝わりました。
このため血友病はRoyal diseaseとも呼ばれていました。

血友病男性が父親（X'Y）、健常女性が母親（XX）の場合（図左）、男児は母親からX染色体1つ（X）が、父親からY染色体が受け継がれるため、すべて健常男児となります。女児の場合は母親からX染色体1つ（X）が、父親からもう一つ（X'）が受け継がれるため、すべて保因者となります。

保因者（X'X）の女性が男児を出産した場合（図右）、その男児は母親からX染色体を1つ（XまたはX'）、父親からY染色体を1つ受け継ぐため、母親から受け継ぐX染色体がX'の方であれば血友病（X'Y）となります。

逆に母親から受け継ぐX染色体がXの方であれば健常な男児（XY）となり、その確率は50％となります。

保因者の女性が女児を出産した場合、その女児は母親からX染色体を1つ（XまたはX'）、父親からX染色体を1つ（X）受け継ぐため、母親から受け継ぐX染色体がX'の方であれば保因者（X'X）となります。

逆に母親から受け継ぐX染色体がXの方であれば健常な女児（XX）となり、その確率もやはり50％となります。

【確定保因者】

• 1.血友病男性を父親に持つ女子
• 2.2人以上の血友病患児を有する母親
• 3.1人以上の血友病患児と近親者に血友病患者を有する母親

【推定保因者】

• 1.1人の血友病患児を有する母親
• 2.母系に血友病患児を有する女性
• 3.兄弟に血友病患児を有する姉妹

血友病の遺伝子X'を持つ女性を保因者と呼びます。
血友病男性を父親に持つ女子、2人以上の血友病患児を有する母親、1人以上の血友病患児と近親者に血友病患者を有する母親は、この血友病の遺伝子X'を受け継いでいることが確実なので、確定保因者と呼ばれます。

血友病患者の7割は、保因者の母親から生まれています。
しかし、残りの3割は、母親は保因者ではなく、突然変異で血友病となった方々です。

ですから、血友病患児を1人だけ有する母親は保因者であるかどうか確定できません。また、母系に血友病患児を有する女性や、兄弟に血友病患児を有する姉妹も、血友病の遺伝子をもっている可能性はあるものの、確実とはいえません。

このような、血友病の遺伝子を持っている可能性がある方々は、推定保因者と呼ばれます。

結婚や妊娠の際に、遺伝について詳しく知りたくなった場合は、主治医に相談してみてください。

血友病は様々な出血症状をきたします。
血友病の出血症状で特徴的なことは、
体の外への出血（目に見える出血）よりも、
どちらかといえば体の内部での出血（目に見えない出血）が多いことです。

またその出血の後遺症が少しずつ積み重なると、慢性的な症状をきたすものもあります。
関節内出血が繰り返されると、その関節は慢性滑膜炎【まんせい-かつまく-えん】と呼ばれる状態になり、痛みが持続する上、通常よりさらに出血しやすくなります。
さらに関節内出血が繰り返されて関節の構造が破壊されていくと、関節拘縮【かんせつ-こうしゅく】と呼ばれる関節が動かない状態になっていきます。
筋肉内の出血が十分止まらないまま、次第に大きくなっていくと血友病性偽腫瘍【けつゆうびょうせい-ぎしゅよう】や血友病性嚢腫【けつゆうびょうせい-のうしゅ】とよばれる血のかたまりができた状態になります。

最近は治療方法の進歩により、これらの慢性症状は徐々に少なくなってきていますが、適切な治療をしていかなければ、将来、これらの慢性症状を起こすことになります。

血友病の様々な出血症状にはそれぞれ好発年齢があり、生後すぐ（新生児期）には頭蓋内出血（脳出血）、乳児期には皮下出血が比較的多い傾向にあります。
しかし、この時期は基本的に運動量が少ない（赤ん坊なので、まだほとんど動き回れない）のでそれほど出血の頻度は多くありません。
もう少し大きくなって、立って歩くようになってから、だんだん出血が増えてきます。

幼児期には転倒も多いので、頭をぶつけることが多く、頭蓋内出血や外傷出血の頻度が多くなります。
もう少し大きくなると、歩いたり走ったりすることが増え、特に足の関節に負担がかかることが多くなるため、だんだん関節内の出血が増えるようになります。

子供は全般的に鼻出血も頻度が多いので、血友病のお子さんも鼻出血が増えてきます。また、乳歯が生えてくるときに、歯肉から出血するようになります。

もっと大きくなると、関節内、筋肉内の出血が中心になってきます。

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• 1.ウイルス感染症
  過去の非加熱濃縮製剤投与によるB型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの感染。
  現在（1986年以降）は加熱などの処理によりこれらのウイルスの感染の危険性はありません。
• 2.インヒビター（抗凝固因子抗体）の発生
  投与した凝固因子を中和して効果を失わせる物質（インヒビター）ができます。これができた場合は、通常の第VIII（IX）因子補充療法の効果が減少・消失する可能性があります。

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【バイパス療法】
VIII（IX）因子以外の凝固因子を活性化させることによって、血液を固まらせる治療法です。
ただし、その効果は不十分な場合もあります。

インヒビターを持つ患者さんの止血管理は、バイパス療法が主体です。

この治療法は、主に活性化VII因子を含んだ凝固因子製剤を用いて、VIII（IX）因子以外の凝固因子（X因子以降）を直接活性化させることにより、止血を促す治療法です。

バイパス療法に使用される製剤には、活性化VII因子だけを精製した製剤と、活性化VII因子とともに他の凝固因子も含有している活性化プロトロンビン複合体製剤があります。

インヒビターが発生した場合の治療は、製剤の選択や治療効果の判定が難しいので、できれば専門の医師にご相談ください。